Ганиреликс-Рихтер, раствор

Раствор для подкожного введения прозрачный, бесцветный.

* каждый предварительно заполненный шприц содержит: ганиреликс - 0.25 мг (в виде ганиреликса ацетата 0,27 мг-0.31 мг).

Вспомогательные вещества: маннитол, уксусная кислота ледяная, натрия гидроксид для коррекции pH до 5.0, вода д/и.

0.5 мл - шприцы одноразовые бесцветного стекла (1) - пачки картонные^×.
0.5 мл - шприцы одноразовые бесцветного стекла (6) - пачки картонные^×.

^× на пачку дополнительно может наноситься контроль первого вскрытия.

Механизм действия

Ганиреликс является конкурентным антагонистом рецепторов ГнРГ, контролирует секрецию гонадотропинов - лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тормозит секрецию ЛГ и ФСГ гипофизом (эффект зависит от дозы). В условиях отсутствия предварительной стимуляции начало угнетения секреторной функции гипофиза наступает сразу после введения препарата и поддерживается при продолжении такого лечения. При последовательном введении женщинам-добровольцам многократных доз ганиреликса по 0,25 мг отмечалось наибольшее снижение концентраций ЛГ, ФСГ и эстрадиола в сыворотке крови на 74%, 32% и 25% через 4, 16 и 16 часов после введения соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови возвращался к исходным значениям в течение двух дней после последней инъекции.

Фармакодинамические эффекты

Средняя продолжительность применения ганиреликса в дозе 0.25 мг/сутки для контролируемой стимуляции овуляции составляет 5 дней. При применении препарата в дозе 0.25 мг/сутки среднее значение частоты повышения уровня ЛГ (более 10 МЕ/л) с сопутствующим увеличением концентрации прогестерона (более 1 нг/мл) составляет 1.2%, что сопоставимо с аналогичным показателем 0.8% для агонистов ГнРГ. Иногда, еще до начала терапии ганиреликсом, к 6 дню стимуляции яичников гонадотропными препаратами у женщин с выраженной реакцией яичников наблюдалось повышение уровня ЛГ, которое в дальнейшем существенно не влияло на клинические результаты. Секреция ЛГ у этих пациенток быстро подавлялась сразу же после первого введения ганиреликса.

Фармакокинетические параметры после многократного п/к введения ганиреликса (1 раз/сут ежедневно) были схожи с аналогичными показателями после однократного введения. После повторного введения в дозе 0.25 мг/сут стационарные концентрации приблизительно 0.6 нг/мл достигались в течение 2–3 сут.

Фармакокинетический анализ демонстрирует обратную зависимость между массой тела и концентрациями ганиреликса в плазме крови.

Всасывание

После однократного п/к введения 0.25 мг препарата концентрация ганиреликса в плазме крови быстро увеличивается и достигает C_max около 15 нг/мл в течение 1-2 ч (T_max). Биодоступность ганиреликса после п/к введения составляет около 91%.

Метаболизм

Основным соединением, циркулирующим в плазме крови, является ганиреликс. Ганиреликс также является основным соединением, обнаруживаемым в моче. В кале содержатся только метаболиты, которые образованы путем ферментативного гидролиза ганиреликса с образованием небольших пептидных фрагментов. Метаболический профиль ганиреликса у людей сходен с таковым у животных.

Выведение

T_1/2 составляет примерно 13 ч, клиренс – примерно 2.4 л/ч.

Препарат выводится с калом (около 75%) и мочой (около 22%).

• профилактика преждевременного пикового повышения секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин при индукции овуляции (суперовуляции) в программах лечения бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

• гиперчувствительность к ганиреликсу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• гиперчувствительность к ГнРГ или любому другому аналогу ГнРГ;
• почечная недостаточность средней или тяжелой степени тяжести;
• печеночная недостаточность средней или тяжелой степени тяжести;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Препарат Ганиреликс-Рихтер может назначаться только специалистом, имеющим опыт лечения бесплодия.

Контролируемая гиперстимуляция яичников препаратом ФСГ или корифоллитропином альфа может быть начата на 2-й или 3-й день менструального цикла.

Препарат Ганиреликс-Рихтер в дозе 0.25 мг вводится п/к 1 раз/сут, начиная с 5-го или 6-го дня применения препарата ФСГ или корифоллитропина альфа.

Начало терапии препаратом Ганиреликс-Рихтер зависит от ответа яичников, т.е. числа и размеров растущих фолликулов и/или количества циркулирующего эстрадиола. Начало терапии препаратом Ганиреликс-Рихтер может быть отложено при отсутствии роста фолликулов, хотя клинический опыт основан на начале применения ганиреликса на 5-й или 6-й день стимуляции.

Препарат Ганиреликс-Рихтер и препарат ФСГ следует вводить приблизительно в одно и то же время. Однако препараты не следует смешивать, и их необходимо вводить в разные участки тела.

Коррекцию дозы ФСГ следует проводить на основании числа и размеров растущих фолликулов, а не количества циркулирующего эстрадиола (см. раздел "Фармакологическое действие").

Ежедневное применение препарата Ганиреликс-Рихтер должно продолжаться до момента образования достаточного количества фолликулов соответствующего размера. Окончательное созревание фолликулов может быть инициировано путем введения препарата человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ).

Время введения последней инъекции

Учитывая T_1/2 ганиреликса, интервал между инъекциями препарата Ганиреликс-Рихтер так же, как и время между последней инъекцией препарата Ганиреликс-Рихтер и инъекцией препарата ХГЧ, не должен превышать 30 ч, иначе может произойти преждевременный пик ЛГ. Следовательно, при введении препарата Ганиреликс-Рихтер утром, его применение должно быть продолжено в течение всего периода лечения гонадотропинами, включая и день инициирования овуляции. При введении препарата Ганиреликс-Рихтер во второй половине дня последняя инъекция должна быть сделана во второй половине дня, предшествующего дню инициирования овуляции.

Препарат Ганиреликс-Рихтер показал безопасность и эффективность применения у женщин, проходящих несколько циклов лечения.

Необходимость поддержки лютеиновой фазы во время циклов терапии с применением препарата Ганиреликс-Рихтер не изучалась. В клинических исследованиях поддержка лютеиновой фазы проводилась в соответствии с практикой исследовательских центров и клиническим протоколом.

Особые группы пациенток

Пациентки с нарушением функции почек. Опыт применения ганиреликса у пациентов с почечной недостаточностью отсутствует, поскольку они были исключены из клинических исследований. Соответственно, применение препарата Ганиреликс-Рихтер у пациенток с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести противопоказано.

Пациентки с нарушением функции печени. Опыт применения ганиреликса у пациенток с печеночной недостаточностью отсутствует, поскольку они были исключены из клинических исследований. Соответственно, применение препарата Ганиреликс-Рихтер у пациенток с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести противопоказано.

Способ применения

Препарат Ганиреликс-Рихтер следует вводить п/к, предпочтительно в переднюю поверхность бедра. Место инъекции следует менять для предотвращения липоатрофии.

Пациентка может вводить препарат самостоятельно при условии, что она соответствующим образом проинструктирована и может проконсультироваться со специалистом.

Меры предосторожности при подготовке и применении лекарственного препарата

Перед применением препарата следует ознакомиться с инструкцией по введению препарата Ганиреликс-Рихтер, где описывается процедура введения.

Осмотрите шприц перед использованием. Используйте шприцы только с прозрачным раствором без видимых примесей и из неповрежденных контейнеров.

При осмотре шприца можно увидеть мелкие пузырьки воздуха. Этот эффект является ожидаемым, удаления пузырьков воздуха из шприца не требуется.

Обработка участка введения

Вымойте руки с мылом. Обработайте место инъекции (участок кожи диаметром примерно 5 см вокруг того места, куда должна войти игла) при помощи тампона, пропитанного спиртом, и дайте высохнуть, по крайней мере, 1 мин.

Введение иглы

Удалите колпачок с иглы. Указательным и большим пальцами сделайте кожную складку.

Введите иглу в основание складки кожи под углом 45° к ее поверхности.

После каждой инъекции меняйте место введения препарата.

Проверка правильного положения иглы

Мягко потяните поршень на себя для того, чтобы проверить, правильно ли введена игла. В случае наличия крови в шприце не вводите препарат, а извлеките шприц, а к месту инъекции приложите тампон, пропитанный спиртом, на 1-2 мин. Не используйте этот шприц. Начните введение препарата из нового шприца.

Введение раствора

Если игла расположена правильно, медленно надавите на поршень и введите раствор п/к.

Извлечение шприца

Извлеките шприц и сразу же приложите тампон, пропитанный спиртом, прижимая его к месту инъекции. Используйте шприц только один раз.

При пропуске времени введения препарата

Нельзя вводить двойную дозу препарата для того, чтобы восполнить пропущенную инъекцию. Если пациентка вспомнила, что забыла сделать инъекцию препарата, то следует ввести препарат как можно скорее. Если задержка с введением препарата Ганиреликс-Рихтер составляет более 6 ч (т.е. интервал между введениями препарата более 30 ч), пациентке следует немедленно ввести препарат и как можно скорее проконсультироваться с врачом.

Дети

Применение препарата Ганиреликс-Рихтер у детей не соотносится с показанием.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом

Осмотрите шприц перед использованием. Используйте шприцы только с прозрачным раствором без видимых примесей и из неповрежденных контейнеров.

Перед первым применением препарата пациентке следует внимательно изучить инструкцию по введению препарата Ганиреликс-Рихтер.

Каждый предварительно заполненный шприц предназначен только для однократного применения.

В таблице ниже представлены нежелательные реакции, которые отмечались у женщин, получавших ганиреликс в клинических исследованиях с применением рекомбинантного ФСГ для стимуляции яичников. Ожидается, что нежелательные реакции при применении ганиреликса и корифоллитропина альфа для стимуляции яичников будут подобными.

Нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией системно-органных классов MedDRA и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100). Частота реакций гиперчувствительности (очень редко, <1/10000) получена на основании пострегистрационного опыта применения.

¹ Случаи были зарегистрированы уже после введения первой дозы у пациенток, получавших лечение ганиреликсом.

² Зарегистрировано у одной пациентки после введения первой дозы ганиреликса.

³ В клинических исследованиях через один час после инъекции препарата частота умеренных или тяжелых местных кожных реакций (согласно сообщениям пациенток) в течении курса лечения составила 12% у пациенток, получавших лечение ганиреликсом, и 25% у пациенток при применении агониста ГнРГ подкожно. Местные реакции обычно исчезают через 4 ч после введения препарата.

Описание отдельных нежелательных реакций

Другие зарегистрированные нежелательные реакции связаны с лечением, направленным на достижение контролируемой стимуляции яичников с использованием ВРТ, особенно боль в области малого таза, вздутие живота, СГЯ, эктопическая беременность и спонтанный выкидыш.

Симптомы: передозировка ганиреликса может привести к увеличению времени его действия.

Лечение: в случае передозировки введение препарата Ганиреликс-Рихтер должно быть (временно) прекращено и пациентке следует обратиться к врачу.

Исследований взаимодействия не проводилось.

Нельзя исключить возможность взаимодействия ганиреликса с широко применяемыми лекарственными препаратами, в т.ч. гистаминомиметиками.

Препарат Ганиреликс-Рихтер не следует смешивать с любыми другими лекарственными средствами.

Реакции гиперчувствительности

Женщинам с признаками и симптомами активных аллергических состояний следует соблюдать особую осторожность. В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о случаях возникновения реакций гиперчувствительности (как генерализованных, так и местных) после введения первой дозы ганиреликса. Эти реакции включали анафилаксию (в т.ч. анафилактический шок), ангионевротический отек и крапивницу.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности следует отменить применение препарата Ганиреликс-Рихтер и назначить соответствующее лечение. Вследствие отсутствия клинического опыта лечение препаратом Ганиреликс-Рихтер не рекомендовано у женщин с тяжелыми аллергическими состояниями.

Синдром гиперстимуляции яичников

Во время или после проведения стимуляции овуляции может возникнуть синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Риск развития СГЯ следует учитывать при проведении стимуляции гонадотропином. Лечение СГЯ – симптоматическое, например, покой, в/в инфузии электролитных или коллоидных растворов и гепарин.

Эктопическая беременность

Поскольку у женщин с бесплодием, которым проводится лечение с использованием вспомогательной репродукции, особенно экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), часто имеется патология маточных труб, частота возникновения эктопической беременности может возрастать. Поэтому на ранних сроках беременности следует провести ультразвуковое исследование для подтверждения маточной беременности.

Врожденные пороки развития

Частота возникновения врожденных пороков развития после применения ВРТ может быть выше, чем после естественного оплодотворения. Это связывают с индивидуальными особенностями родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и повышенной частотой многоплодной беременности. В клинических исследованиях (более 1000 новорожденных) было продемонстрировано, что частота возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся после терапии СГЯ ганиреликсом, сопоставима с частотой, отмеченной после терапии СГЯ с применением агонистов ГнРГ.

Женщины с массой тела менее 50 кг или более 90 кг

Безопасность и эффективность применения ганиреликса не были установлены в отношении женщин с массой тела менее 50 кг или более 90 кг.

Вспомогательное вещество

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной инъекции, т.е. фактически не содержит натрия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работате с механизмами

Исследований для оценки влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось.

Применение препарата Ганиреликс-Рихтер противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания.

Противопоказание: почечная недостаточность средней или тяжелой степени тяжести.

Противопоказание: печеночная недостаточность средней или тяжелой степени тяжести.

Шприц следует хранить во внешней упаковке для того, чтобы защитить от света. Не замораживать. Срок годности - 3 года.